股票配资平台口碑 GC012F两项研究先后入选ASCO、EHA口头报告,亘喜生物迎来强势“价值回归”之旅

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而这起事故的始作俑者,正是大名鼎鼎的波音。两个月前,也就是 SpaceX 家的星舰大获成功的前一天,波音也把自己的火箭搞了上去,还是载人的。

从图上可以看到,猛禽 3 与前两代相比,外观已经大幅简化,整体更加紧凑。该发动机采用黑色的涂装,喷发出蓝色的火焰。放大图片可以看到,猛禽 3 上部外表结了一层白霜,预计与其冷却系统有关。

过去两年以来的波动,对于国内生物科技行业来说,更像是一场洗礼:

让市场重回理性,避免劣币驱逐良币。真正有实力的公司,不会为周期所困,能够穿越迷雾,重新走上正轨。

现在来看,经历短暂的蛰伏后,中国创新药行业正在开启一场由管线价值驱动的估值回归。最近的例子就是在美股上市的亘喜生物。背后原因或在于市场对公司管线价值的再发现。

刚刚结束的ASCO、EHA季期间,亘喜生物连续公布自体FasTCAR-T GC012F及健康供者来源异体CAR-T GC007g的最新临床数据;5月中旬,亘喜还曾宣布正式进军自免疾病领域,GC012F有望针对系统性红斑狼疮(SLE)“大展身手”。

值得一提的是,亘喜生物的这款核心候选产品GC012F更是得到全球最知名肿瘤治疗医院——纪念斯隆-凯特琳癌症中心骨髓瘤中心负责人Usmani博士的赞许。这让华尔街及国内医药领域的投资机构对其未来更加期待。

作为亘喜生物在美国IND临床试验的研究者及指导委员会主席,Usmani博士日前现身于公司在线上召开的,针对复发/难治性多发性骨髓瘤的美国临床研讨会。研讨会上,Usmani博士对亘喜生物BCMA/CD19双靶点自体FasTCAR-T GC012F赞誉有加。他着重肯定了GC012F在此前初步临床探索中,对于既往接受过多重治疗的高危RRMM患者取得的突出成果:

深入的应答以及卓越的安全性。

在全球医学界,顶级PI(临床试验的主要研究者)的一举一动向来备受关注。Usmani博士的认可,也让亘喜生物吸引到来自医学界和生物医药投资界的目光。正是在诸多因素共振之下,亘喜生物股价迎来强势的价值回归之旅。

乘风破浪,强劲疗效深入且持久

CAR-T疗法的知名度,很大程度上由其颠覆性的疗效打响。随着技术不断发展,在探索疗效的深入和持久方面,以亘喜生物为代表的CAR-T玩家正在不断精益求精。

具体来看,ASCO期间,亘喜以口头报告形式公布的是双靶点自体FasTCAR-T疗法GC012F,治疗r/r MM和B-NHL的长期随访数据,以求进一步展现疗效持久性。

针对r/r MM,GC012F延续了此前的强势表现,总体应答率(ORR)高达93.1%,89.7%患者取得非常好的部分缓解(VGPR)及更佳的疗效。这意味着绝大部分患者对治疗有积极响应。

与积极响应并行的是,深入的缓解及持久的疗效。

另一项指标更能说明GC012F治疗效果:82.8%的患者达到MRD阴性条件下的严格完全缓解(MRD- sCR),且患者100%达到了MRD-状态。

与此同时,GC012F还有持续缓解时间长的特点。数据截止日时的中位随访时间为30.7个月,中位无进展生存期(mPFS)长达38个月。

尤其是上文提及的达到MRD阴性(也就是深度应答)的患者,在临床试验中表现出了更显著的PFS获益。

MRD- sCR的群体(总体占比82.8%)中,34%的患者能维持该状态超12个月,带来的积极结果是:患者36个月时的无进展生存率有可能达到100%。

更需要关注的是,GC012F的临床数据是基于平均接受过5线治疗、三重暴露于MM标准治疗手段的患者群体中取得的。其中,90%患者都属于高危群体,83%患者对最后一次治疗手段“没有应答”,导致疾病再度进展,因此治疗难度极大,但GC012F依然展现出了持久应答疗效。

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来到EHA会场,同样是口头报告形式,GC012F在B-NHL领域也再次脱颖而出。相较于传统单靶点疗法,CD19/BCMA双靶点设计,能更有助于提升疗效,降低抗原逃逸造成的复发概率。

针对既往接受过重度治疗,且呈现高肿瘤负荷的9例B-NHL患者,GC012F交出的临床数据答卷:治疗3个月后,ORR达到100%,CR率为78%;到六个月时,CR率仍维持在67%。

需要补充说明的是,如果进一步分型的话,以上患者均属于DLBCL——临床上非常棘手的一种B-NHL亚型。这凸显了GC012F的价值所在。

保驾护航,安全性一如既往

CAR-T疗法之间的角逐,不仅涉及到治疗效果竞争,还包括安全性比拼。在展现极高疗效的同时,已上市的CAR-T疗法一直为安全性所困。

由于CAR-T细胞对肿瘤细胞的清除过程中,伴随着大量细胞因子的释放,会引发体内免疫系统被强烈激活,由此极易引发细胞因子释放综合征(CRS)。与此同时,如果出现脑部CRS或者CAR-T细胞在脑脊液中异常扩增等情形,还容易引发免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),如果得不到有效控制,可能危及生命。

虽然临床发现及时、尽早干预可以避免悲剧的发生,但难点在于如何保证发现及时、尽早干预,因为这对医护条件要求极高。

也正因此,CAR-T疗法的安全性,是影响商业化前景的关键要素之一。

一方面,安全性直接决定了疗法能否向前线挺进,甚至成为一线用药的关键要素。因为成为一线用药的核心要素是在OS数据层面展现优效性,而毒副作用最终会拉低患者的OS数据,影响与现有疗法PK的结果。

另一方面,安全性问题也将影响疗法能否在美国门诊使用。在美国,肿瘤患者的用药涉及到门诊治疗和住院治疗。相比住院治疗,门诊治疗更方便,能够触达的患者也会更多。

一旦CAR-T疗法涉及到3级以上的CRS或ICANS等毒副作用,医生往往会建议住院给药,这将影响其可覆盖的患者群体。

显而易见,只有安全性更高的CAR-T疗法,才能增加患者覆盖力度,实现价值升维。这也是众多药企努力的方向。

可以肯定的一点是,在药企的努力下,CAR-T疗法的安全性会逐步提升。以亘喜生物为例,得益于其技术平台优势,旗下CAR-T疗法均展现了差异化的安全性优势。

例如,GC012F在实现突出治疗效果的同时,安全性一贯以来具有差异化优势。

接受GC012F治疗的r/r MM患者中,只有7%的患者出现3级以上的CRS,而任何情况的ICANS均没有发生;在B-NHL患者中,也是只有1名患者出现3级以上的CRS,无任何ICANS发生。

更需强调的是,在GC012F- r/r MM的研究中均未观察到第二原发性恶性肿瘤(SPM),这也进一步明确了其安全性优势;此前在其他r/r MM CAR-T疗法研究中,出现了SPM的情况,虽不能与接受的CAR-T疗法形成直接关联,也带来一些隐忧。

提高可及性,让更多患者“获益上岸”

在疗效“乘风破浪”、安全性“保驾护航”的同时,国内CAR-T选手还在尝试告诉市场:

要想立足全球,只靠突出的临床数据是远远不够的。

以美国多年的商业化经验来看,CAR-T疗法商业化过程中存在诸多桎梏,比如:

生产速度以及品效一致性极为关键。

生产速度关乎患者的治疗时机,当前不少患者疾病进展太快,CAR-T疗法的产能限制,导致治疗跟不上节奏;

而品效一致性,则决定CAR-T疗法最终的质量。因为病毒转染、检测放行等一套复杂的工艺流程,很多CAR-T产品的质量飘忽不定,影响最终的治疗效果。

在真实世界中,预计约5%-6%的患者因为CAR-T产品不符合放行标准或制备周期延迟而错过治疗窗口期。

总的来说,如何惠及更多患者,是所有药企需要考虑的问题。在这方面,国内企业走在行业前列。正如上文提到的亘喜生物,其FasTCAR-T疗法GC012F在提升患者可及性方面下足了功夫。

GC012F基于亘喜生物独有的FasTCAR次日生产自体CAR-T平台研发,在生产速度以及品效一致性方面拥有显著优势。

首先,FasTCAR最大的特点是生产效率高。

由于减少了繁琐复杂的体外扩增环节,应用FasTCAR技术的CAR-T疗法,只需22-36个小时就能完成生产。并且,这是在保证疗效和安全性非常出色的前提下。而传统的CAR-T细胞的制备周期长,通常需要达到数周时间。对于患者及亘喜生物而言,FasTCAR生产效率提高带来的益处,都是至关重要的。

其次,FasTCAR还拥有品效一致性高的特点。

传统CAR-T疗法之所以品效一致性参差不齐,我们推测原因之一在于体外生产工序较多且复杂,最终导致批间一致性较差。

而正如上文所说,FasTCAR减少了繁琐复杂的体外扩增环节,转而在体内扩增,这有助于更稳定的质量控制。另外,快速生产,也意味着生产成本也能大幅降低。FasTCAR能够通过增加生产效率的方式,大幅降低CAR-T细胞生产成本,从而降低患者负担,增加可及性。

一个木桶能装多少水,是由最短的那块木板决定的。兼顾治疗效果与安全性,同时又解决了可及性的FasTCAR GC012F,无疑能够“装更多的水”。

航道拓宽,迈向更广阔的自免远洋

任何一项技术的火爆,都没有偶然因素。过去几年,CAR-T疗法之所以成为药企热土,与其潜在探索空间较大密不可分。

CAR-T疗法的星辰大海,不仅是肿瘤,还包括自身免疫疾病。自身免疫疾病机制复杂,诱导因素众多。其中,B细胞是罪魁祸首之一。

作为人体免疫系统的重要成员,B细胞受体的“变异”对自身免疫疾病的发生、发展起着推波助澜的作用,可诱发多种自免疾病,包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、多发性硬化症等均为大适应症。

明确的机制,也让CAR-T疗法有了新的用武之地。

进入人体后,CAR-T细胞可杀伤体内产生自身抗体的浆细胞或B淋巴细胞。阻止抗体产生,是治疗自免疾病的一大利器。

在红斑狼疮中,CAR-T疗法已展现了一定潜力。去年9 月,Nature Medicine 上发表的一篇文章,就报道了5例经CAR-T治疗后病情得改善的红斑狼疮患者案例。

当前,在CAR-T疗法的自免征程中,以亘喜生物为代表的国内企业已经跻身于第一梯队,并在持续加速布局:GC012F针对难治性系统性红斑狼疮的临床试验,患者已经开始入组。

这意味着,亘喜生物有望把GC012F具备的可及性、疗效和安全性优势,从肿瘤领域复制到自免领域。

不过,该临床更重要的意义在于告诉市场:同一款CAR-T疗法,能够不断地突破边界。随着红斑狼疮临床的开启,GC012F已经布局了4个适应症。

这还不是终点。深耕CAR-T疗法多年股票配资平台口碑,拥有技术优势的亘喜生物,有能力将“广适应症布局”策略继续推进,进一步践行自身在细胞与基因疗法领域”Game Changer”的角色。